Nature：谜题破解！全面性解析卵巢癌转移关键蛋白！

乳腺癌感染率常居女官能生殖系统恶官能第3位，死亡率常居妇科恶官能之首。其当中，极低级别浆液官能乳腺癌（HGSC）是乳腺上皮官能癌当中最常用的一种，大多数患者就诊时已属晚期，恶官能程度较极低，而难以避免的腹腔转到则是不顺病症的罪魁祸首，如何控制转到如此一来为了HGSC病人的不可或缺难点之一。近日，芝加哥大学的分析执法人员通过将最初开发计划的电子束捉到如此一来像切割技术与极低灵敏酵素第三组分析方法技术相结合，辨认出了中间体反应HGSC转到的关键蛋白——NNMT，同时感叹明发挥作用NNMT活官能可以有效发挥作用HGSC的转到，为病人HGSC提供者了极佳的机理！HGSC：与相关如此一来纤维线粒体（CAFs）不得不感叹的那些事提及HGSC转到，就不得不感叹感叹微环境的不可或缺团员之一——CAFs。CAFs可通过消除旁分泌因子，不顺影响上皮线粒体转变成，在—宿主界面微环境的形如此一来当中充分发挥不可或缺充分发挥作用。CAFs十分作为单独线粒体在外面存在，而是和HGSC线粒体互不充分发挥作用，可增进的繁殖与活过，同时依靠其恶官能倾向。HGSC转到的程序外观上那么，CAFs与HGSC转到有何关系呢？大量分析表明，CAFs与HGSC的充分发挥作用是互不的。CAFs可以分泌多种线粒体因子、介素和线粒体外胶体酵素，增进HGSC线粒体的诱导、致病及侵袭转到，从而不顺影响的病症，而HGSC线粒体可以不顺影响CAFs前体的招募，并诱导经常性如此一来纤维线粒体活化为CAFs。另外，CAFs还投身于血管淋巴管的生如此一来、线粒体外胶体重塑、免疫发挥作用以及线粒体上皮间质转变成等有助于发生发展的外源官能途径，为线粒体提供者了一个很差的微环境。总而言之，HGSC的转到与CAFs密不可分。所以，要有助于解决HGSC的转到弊端，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的充分发挥作用程序。CAFs：烟酰胺N-甲基转到酶(NNMT)中间体反应下的兴风作浪我们知道，酵素是中间体反应多种机能的不可或缺单位，因此，想要破解CAFs充分发挥作用根本原因，就得探究CAFs充分发挥作用当中相当核心的功能蛋白。分析执法人员利用电子束捉到如此一来像切割技术，从11位HGSC病人当中采集了107个样本并进行了极低灵敏酵素第三组分析方法。结果表明NNMT在网膜转到的胶体当中极低表示，与原发胶体当中的表示量有明显差异。只要将CAFs线粒体当中的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表示量增加，同时使线粒体趋于经常性外观上。这是为什么呢？NNMT在HGSC转到的胶体当中上调，进而调节CAF表型首先得回答一个弊端：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L腺苷(SAM)依赖官能胞质酶，可中间体SAM生如此一来S-腺苷同型赖氨酸（SAH），在多种抑制剂和异型生物质的生物转变成和解毒当中起不可或缺充分发挥作用。而SAM是线粒体内包括鸟嘌呤在内的多种物质的主要磷酸化供体，理论上，NNMT可以通过不顺影响鸟嘌呤的磷酸化来中间体反应基因表示，这也是NNMT对HGSC转到的真正充分发挥作用程序。分析执法人员辨认出，NNMT敲低后，CAFs线粒体当中SAM：SAH的人口比例明显上调，同时DNA的磷酸化水准随之升极低，而与转录中间体反应相关的鸟嘌呤的磷酸化省略也显着增加。他们感叹明，NNMT正是通过这种程序中间体反应了上千种基因的表示，而许多HGSC相关的不可或缺促癌因子也包含其当中，由此增进了HGSC的转到。换言之，CAFs正是在NNMT的中间体反应下兴风作浪，才有助于地增进了HGSC转到。这项分析为HGSC的病人提供者了一个绝佳的最初机理，并得出结论了该机理的干预有助于HGSC的病人，有望以全最初的切入点遏制的转到，为HGSC患者求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .